生长激素行业报告（33页）

行业报告下载 2021年08月16日 11:48 管理员

我国生长激素剂型开发进度领先海外发达国家。美国 1985 年最早批准 GHD 适应症后，国外厂商于 1986 年开始进入中国，开启了我国生长激素用药的市场。1994 年专利保护结束后，国际上对重组人生长激素的开发应用便成为热点。金赛药业于 1996 年完成了重组人生长激素的新药临床前研究，1998 年 8 月获批国产第一个粉针剂型，并于 1999 年 10 月开始正式生产并投放市场，产品用于矮小症及儿童生长素缺乏症、烧伤适应症的治疗，随后又分别于 2005 年上市亚太地区第一支水针剂型，2014 年上市全球第一支长效水针剂型，长效剂型的上市也标志着中国在全球主流生物药中真正原研药的诞生。而诺和诺德的水针剂于 2018 年进入中国市场， 2020 年长效剂型的成人生长激素缺乏症获批美国上市。根据 NMPA 数据，目前国内已获批生长激素剂型中，长效剂型仅有金赛药业 1 家，水针剂型有金赛药业、安科生物、和诺和诺德 3 家，粉针剂型方面有金赛药业、安科生物、联合赛尔、科兴药业、未名海济、辉瑞和 LG 等 7 家。金赛药业是目前国内唯一一家具备生长激素粉针、水针、长效剂型全产品矩阵的公司，先发优势明显。PEG 化是目前主流长效化解决方案。

目前延长重组蛋白质及多肽药物半衰期的技术手段主要包括聚乙二醇修饰、融合蛋白、微球、脂质体、定点突变等。其中，聚乙二醇化仍是目前药物长效化的主流解决方案。聚乙二醇化（PEGylation）是世界先进的药用分子修饰和给药技术，聚乙二醇偶联到药物分子表面时，可改变药物分子的溶解性、形成空间屏障减少酶解，具有减毒、降低免疫原性、延长半衰期、改变组织分布提高靶向部位浓度等突出优点。PEG 化通过进一步增大药物的相对分子量，延长药物在体内维持的有效浓度时间。蛋白和多肽药物由多个氨基酸构成。此类药物作用于人体后往往迅速通过肾脏排出体外，或被大量存在于人体内的酶蛋白分解失活。因此，此类药物药效时间短，且会造成短时间内血液中药物浓度变化较大。另外，该类药物还可能被人体的免疫系统识别为体外异物，进一步造成不良反应。通过合成特定的聚乙二醇衍生物（此衍生物的末端基团往往易于与特定蛋白或者多肽结合），并将其与蛋白/多肽类药物结合可形成长效化的聚乙二醇修饰蛋白/多肽类药物。由于聚乙二醇衍生物进一步增大了药物的相对分子量，使得其不容易被降解及被肾脏过滤排出体外，延长药物在体内维持的有效浓度时间；另外，长链状的聚乙二醇衍生物将药物包裹，避免药物迅速被酶解或被免疫系统识别；药物可缓慢在人体中释放，稳定了血药浓度，并减少了药物使用次数。

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