mRNA的技术和平台研究报告（49页）

行业报告下载 2021年10月03日 09:48 管理员

Moderna公司通过对编码区的设计，赋予了mRNA技术如同“软件”的特性（Moderna称之为The “Software of Life”），节省了疫苗研发的时间，不同候选疫苗具有相同的基本组件（5'UTR区和3'UTR区等），不同的是编码抗原蛋白的ORF。  BioNTech公司针对传染病的mRNA设计技术有3种类型：含尿苷的mRNA（uRNA）、核苷修饰的mRNA（modRNA）和自扩增mRNA（saRNA）。每种类型都可编码靶病原体的特异性抗原，激活免疫反应。  CureVac公司为提高mRNA的稳定性，分析了大量的自然序列，建立了一个丰富的核酸序列库，以最佳的方式组合 mRNA片段，以满足治疗的需要，而不必依赖额外化学修饰。  斯微生物建立了IVT mRNA平台，可稳定合成各种长度和功能的mRNA，通过修饰核苷、优化模板及编码区密码子来提高mRNA的翻译效率。胞外屏障：mRNA分子非常容易被酶降解，所以在全身给药时需要保护其不受胞外血清中的 RNA水解酶（RNase）影响，从而保证mRNA可以顺利到达靶细胞。

内体逃逸：指mRNA需要从内体小泡中释放出来，进而跟宿主细胞核糖体结合被翻译成抗原蛋白，抗原蛋白经过修饰后被分泌出细胞从而发挥作用。胞内免疫：当外来mRNA被递送到细胞质中时，能够激活天然免疫系统，同时通过不同的细胞因子来促进mRNA免疫后的细胞或者体液反映，从而作为良好的自佐剂。但是胞内免疫也会限制 mRNA发挥作用，TLR家族中的模式识别受体（pattern recognition receptors, PRRs）、RLRs和 NOD样受体（NOD-like receptors, NLRs）能够特异性检测双链mRNA（dsRNA）或者单链mRNA （ssRNA），并且能够在它们转化为有治疗作用的蛋白质之前使其降解。LNP中脂质的毒性：LNP主要由天然脂质组成，因此被认为在药理学上无活性且毒性最小。然而，在某些情况下，LNP不是免疫惰性的而LNP成分是非天然化合物，可能对人体细胞有毒。在某些情况下，阳离子脂质会减少细胞的有丝分裂，在细胞的细胞质中形成液泡，并对关键的细胞蛋白质（如蛋白激酶C）造成不利影响。 ➢ Moderna 最初使用的脂质体技术会激活强烈的炎症反应和肝毒性 (特别是在重复注射时)，直接导致了早期产品线的失败。

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