CAR-T细胞疗法行业报告：抗癌战场的尖兵锐器（56页）

行业报告下载 2022年05月31日 07:00 管理员

从 2002 年起，许多科学家致力于修饰、改造 CAR-T 结构的胞内信号转导区，以进一步提高治疗效果。根据“共刺激分子序列”结构的不同，CAR-T 细胞可分以下五代： ① 第一代：只有一个胞内信号组分（CD3ζ或 FcR·γ），T 细胞可被活化但无法增殖，疗效甚微。 ② 第二代：添加了共刺激结构域 CD28（代表产品：Yescarta）或 4-1BB（代表产品：Kymriah）。含有 CD28-CD3ζ 结构域的 CAR-T 细胞：展现出更快更强的信号转导，可迅速分化为效应 T 细胞；含有 4-1BB-CD3ζ 结构域的 CAR-T 细胞：可分化出在体内持续时间更长的记忆 T 细胞。 ③ 第三代：含有两个共刺激结构域、三个胞内信号组分（CD3ζ、CD28、4-1BB 或 OX40）。三代 CAR 结构使细胞具有更强的肿瘤抑制、裂解能力。 ④ 第四代：添加了自杀基因，可在具有免疫抑制性的肿瘤微环境中释放促炎性因子，从而招募并活化更多的免疫细胞、增强免疫反应。 ⑤ 第五代：通用型 CAR-T 细胞，突破个体限制，实现规模化生产和治疗。包括：通用 CAR 设计和通用 T 细胞设计。

卓越的治疗潜力。由于部分患者因抗药性而未能对治疗起反应或更容易复发，导致传统治疗方案无法根治肿瘤疾病。临床研究表明 CAR-T 疗法通过其作用机理能够克服以上困难，并有望完全根除待解决的表达肿瘤相关抗原的细胞，包括肿瘤细胞及肿瘤干细胞，从而产生疗效。因此，CAR-T 细胞疗法可以成为过往治疗失败的患者的有效治疗方案； ② 独特的治疗方式。CAR-T 细胞于注入患者体内时是活细胞，其能够在患者体内增殖。与摄入后经患者代谢并相对快速地从体内清除的其他化学药物或生物制剂相比，CAR-T 细胞可在患者体内维持数周或数月，减少了患者接受多剂量治疗的需要，降低了不良反应发生的风险，并使患者产生更好的耐受性。 ③ 优异的治疗效果。 CAR-T 细胞疗法已显示出比其他治疗方案更适合靶向特定疾病或按所需功能定制的潜力。CAR-T 细胞通过其 CAR 结构，能够特异性靶向多个肿瘤相关靶点，进而更精确地靶向不同肿瘤细胞。临床研究表明，细胞治疗产品 Yescarta（Kite/ 吉利德）治疗大 B 细胞淋巴瘤的 ORR （overallresponserate，总缓解率）为 82%；Kymriah（诺华）治疗急性淋巴细胞白血病的 ORR 为 83%，相比传统治疗方法，其疗效十分显著。

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