小核酸肝外靶向行业报告：CNS与肾脏靶向递送破局，新战场呼之欲出（46页）

行业报告下载 2026年08月30日 08:05 管理员

目前小核酸主流穿越BBB路径分为两大方向：直接中枢神经给药，主要为鞘内注射（Intrathecal, IT）实现物理突破和皮下/静脉注射（SC/IV）依赖药物主动转运突破BBB。 IT注射通过腰椎穿刺将药物直接注入蛛网膜下腔脑脊液（CSF），物理绕过BBB，实现CNS直接暴露。优势在于剂量低、全身暴露少；局限在于分布梯度明显（腰段浓度高、脑深部渗透差）、需重复侵入性操作、潜在神经毒性。皮下注射/系统给药依赖受体介导的转胞吞（RMT）等主动转运机制，利用BBB内皮细胞上的受体（如TfR1、LRP1，IGF1R、CD98hc）将药物-载体偶联物“穿梭”进入脑实质。优势：非侵入性给药，提升依从性、脑均匀分布（优于IT）；挑战：载体设计需平衡亲和力（低亲和力利于释放）、脱靶效应和免疫原性。

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